Ревматоидный артрит (РА) – хроническое аутоиммунное заболевание, для которого характерны прогрессирующее воспаление и деструкция суставов. Ревматоидным артритом страдает около 340 тысяч россиян.Ключевую роль в развитии болезни играет регуляторный белок ФНО-α.
Ученые НИИКЭЛ (филиала ИЦиГ) и ИХБФМ СО РАН занимаются разработкой прототипов лекарственных препаратов для терапии ревматических заболеваний и их осложнений на основе ДНК и РНК-аптамеров.
«Аптамеры относятся к классу синтетических нуклеиновых кислот. Они взаимодействуют с другими молекулами и узнают свои мишени за счет сочетания уникальной последовательности нуклеотидов и сложной пространственной структуры. По своей способности специфично связывать молекулярные мишени аптамеры похожи на моноклональные антитела, применяемые в таргетной терапии. Однако, в отличие от моноклональных антител, аптамеры имеют стопроцентный цифровой двойник, производятся с помощью химического синтеза и не требуют особых условий для транспортировки и хранения», – сообщила пресс-служба НИИКЭЛ.
Полученные в ИХБФМ аптамеры тестировали на стандартных клеточных линиях, потом появилась необходимость создать клеточную модель ревматоидного артрита. Она позволяет оценить токсичность препарата и проверить его эффективность в отношении конкретного заболевания.
Для создания модели ученые использовали выделенные от пациентов с ревматоидным артритом фибробластоподобные синовиоциты – клетки, расположенные внутри суставов. Так ученые исследовали возможность использования ДНК-аптамеров, специфичных к ФНО-α, для подавления его провоспалительной активности.
«С помощью клеточной модели заболевания нам удалось показать, что выбранные ДНК-аптамеры успешно справились со своей задачей – блокировать деструктивные процессы в хряще», – рассказала лаборант-исследователь лаборатории фармакологических активных соединений Дарья Риппинен.
По эффективности воздействия аптамеры оказались сопоставимы с действием моноклональных антител. Далее ученым предстоит создать 3D-клеточную модель заболевания. Если и она покажет эффективность аптамеров, можно будет перейти к испытаниям на животных.
