Исследователи из Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН в сотрудничестве с коллегами разработали биологическую систему, которая детально имитирует поведение злокачественного новообразования в организме женщины. Эта парная модель отражает приобретенную нечувствительность опухолевых клеток к проводимой химиолучевой терапии. Такое достижение открывает принципиально новые возможности для глубокого анализа молекулярных механизмов защиты рака, а также для создания инновационных лекарственных средств и подбора персонализированных стратегий преодоления нечувствительности опухоли к лечению.
Рак шейки матки на сегодняшний день признан четвертым по распространенности видом онкологических заболеваний у женщин в мировом масштабе. Медицинская статистика указывает на то, что частота возникновения рецидивов после радикального вмешательства варьируется в пределах от 10% до 40%. При этом подавляющее большинство повторных случаев — около 80% — диагностируется в течение первых двух лет после завершения основного курса лечения. Подобная ситуация диктует необходимость поиска новых способов борьбы с устойчивыми формами болезни, которые приобретают резистентность непосредственно в процессе терапии.
«Наша парная модель – это своего рода "фотографии" опухоли до и после терапии. Сравнивая их, мы можем увидеть, какие изменения произошли в опухолевых клетках, которые позволили им стать устойчивыми к лекарствам и радиации», – цитирует пресс-служба института старшего научного сотрудника лаборатории биохимии нуклеиновых кислот ИХБФМ СО РАН Евгения Логашенко.
В ходе научной работы, поддержанной грантом Российского научного фонда, ученым удалось получить две специфические линии клеток — AdMer35 и AdMer43. Уникальность эксперимента заключается в том, что оба образца были взяты у одной и той же пациентки с диагнозом «плоскоклеточный рак шейки матки IIIB стадии». Первая линия была выделена из биологического материала до начала медицинского воздействия, а вторая — уже после завершения полноценного цикла химиолучевой терапии. Это позволило исследователям зафиксировать эволюцию опухоли в динамике и сравнить характеристики клеток на разных этапах борьбы организма с болезнью.
Лабораторные тесты показали существенные генетические и функциональные отличия между этими линиями. Было установлено, что до начала лечения клетки обладали высоким инвазивным потенциалом и активно мигрировали по организму. Однако после терапии выжившие клетки начали размножаться значительно быстрее своих предшественников и продемонстрировали высокую степень защиты от повторного воздействия лекарственных препаратов и радиации. Эксперименты на иммунодефицитных мышах подтвердили жизнеспособность обеих линий: они успешно формировали опухоли, идентичные человеческим, что делает их идеальным инструментом для тестирования.
Участие в реализации данного научного проекта также приняли специалисты из Национального медицинского исследовательского центра имени академика Мешалкина. Кроме того, к исследованию были привлечены эксперты из Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии. Результаты совместной работы были опубликованы в престижном международном журнале Scientific Reports. Полученные данные станут фундаментом для разработки новых протоколов лечения, направленных на преодоление резистентности раковых клеток и снижение риска рецидивов у пациентов.