Выделяют две основные категории РАС: синдромальную и идиопатическую. В первом варианте возникновение аутизма связано с генетическими факторами и приобретает наследственный характер, то причины развития идиопатического типа расстройства, на который приходится более 80% случаев РАС, остаются невыясненными.
Как сообщило издание СО РАН «Наука в Сибири», ученые установили, что поведенческий фенотип мышей BTBR взаимосвязан с комплексом патологий и особенностями мозга, что также может быть причиной аутизма этого типа у людей. Результаты помогут найти подходы к идиопатической форме РАС. Статья об этом опубликована в журнале Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.
Ученые выяснили, что мыши линии BTBR обладают наименьшим уровнем социального интереса по сравнению с другими мышами. Линия BTBR позволяет исследовать механизмы и морфологию головного мозга: серотониновой и дофаминовой систем, молекулярной регуляции нейротрофического фактора BDNF (brain-derived neurotrophic factor) – белка, помогающего осуществлять то, что называется нейрональной пластичностью.
«Одной из основных мишеней нашего исследования стал гиппокамп – часть лимбической системы головного мозга, он расположен в височных долях и участвует в механизмах формирования временной памяти, переходящей в постоянную. Мы провели гистологический анализ гиппокампа мышей линии BTBR и обнаружили серьезные нарушения на клеточном уровне – клеток оказалось значительно меньше по сравнению с гиппокампом обычной мыши. Помимо этого, отчетливо наблюдается специфичность морфологии гиппокампа мыши линии BTBR. В частности, практически отсутствует связка между двумя отделами гиппокампа, которая позволяет активно обмениваться информацией между правым и левым полушариями, что оказывает негативное воздействие на работу головного мозга. Эта особенность считается известным фактом. Мы же обнаружили выраженную асимметрию между половинами гиппокампа – правая его часть оказалась достоверно меньше. Помимо этого, выяснилось, что в мозге мышей BTBR нарушен ток спинномозговой жидкости», – рассказал научный сотрудник лаборатории нейрогеномики поведения ИЦиГ Антон Цыбко.
По его словам, в числе возможных вариантов устранения социального дефицита при РАС – воздействие на нейротрофический фактор BDNF. Восстановление нормальной работы этого белка потенциально способно решить эту задачу.
«С помощью вирусных конструктов мы вводили зрелую форму белка BDNF в область фронтальной коры мышей. Эксперимент показал, что уровень социального дефицита заметно снизился, у мышей увеличился интерес, но на остальные признаки расстройства это никак не повлияло. Уровень BDNF в мозге может служить мишенью для дальнейшей терапии аутизма. Однако процедура введения белка опасна из-за инвазивности способа доставки — это сложная нейрохирургическая операция, которая может нести риски для здоровья и иметь побочные эффекты. В дальнейшем мы планируем новые эксперименты, направленные на поиск неинвазивных вариантов восстановления функции BDNF, что в перспективе поможет лечить РАС. Одно из ключевых направлений нашей работы заключается в том, чтобы с точки зрения нейротрофических факторов найти связующее звено между различными патогенетическими основами аутизма, что в будущем поможет сформировать новые методы исследования и лечения расстройства», – отметил Цыбко.
